幾乎所有細胞都能釋放外泌體(exosome),負責攜帶來源細胞中特定的蛋白質、核酸及代謝物,在細胞與細胞之間的相互溝通中發揮重要作用。
國家衛生研究院細胞與系統醫學研究所李華容副所長及臺大醫院郭文宏醫師合作,分析乳癌患者檢體,發現可反映乳癌轉移之外泌體疾病生物標誌,此發現證實外泌體核酸可作為疾病生物標的,對於未來癌轉移偵測及治療將有相當大的助益。本研究成果已於2024年發表在國際知名學術期刊《EMBO reports》。
外泌體核酸 可作為疾病生物標的
研究團隊在癌細胞中發現一種新穎的Ago2/Cav1相互作用,調控Ago2在癌細胞中的分佈和功能,這種作用未發生在正常細胞中。研究顯示在癌細胞中,Cav1會將Ago2吸引至細胞膜上,Ago2/Cav1的交互作用抑制了癌細胞中miRNA抑制基因表現的功能,進而讓癌細胞miRNA藉由外泌體釋放進入血液循環。
Ago2/Cav1的交互作用會隨著癌症發展的進程增加,進而促進腫瘤的侵襲行為,例如癌轉移。在細胞實驗及動物實驗中證實藉由蛋白多肽及去乙醯化酶抑制劑可抑制癌細胞中Ago2/Cav1的交互作用,進而抑制癌轉移。在乳癌轉移患者的臨床血液檢體中,研究團隊偵測到藉由Ago2/Cav1交互作用釋放的特定外泌體miRNA含量明顯較未轉移患者的血液中高。
外泌體具開發潛力 未來有助於疾病偵測與治療
國衛院過去十幾年來接續研究外泌體在細胞組織再生及癌症中扮演的角色,例如發現幹細胞藉由外泌體維持及傳遞其特性,開發誘發癌細胞外泌體釋放的技術,以及開發了「誘導型外泌體技術」以治療腦損傷,並攜手產業持續研究應用於腦中風後治療。
此次研究發現外泌體具有開發潛力,作為抑制癌轉移的藥物標的及用於檢測癌轉移的外泌體生物標誌,對於未來許多疾病的偵測及治療將有相當大的助益。
研究論文全文:https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44319-024-00132-7